Sorafenib tozilat je oralni inhibitor multikinaze male{0}}molekule koji cilja serin/treonin i receptorske tirozin kinaze, uključujući Raf kinaze, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 i PDGFR-beta. Suzbija proliferaciju tumorskih stanica i tumorsku angiogenezu. Proizveden prema strogo kontroliranim važećim smjernicama Dobre proizvođačke prakse, ovaj aktivni farmaceutski sastojak sintetiziran je optimiziranim putovima spajanja u više koraka koji su dizajnirani da osiguraju visoku stereokemijsku čistoću i niske razine zaostalih prijelaznih metala. Isporučuje se kao kristalna krutina optimizirana za daljnju proizvodnju krutih oralnih doza, zadovoljavajući farmakopejske standarde prikladne za globalne projekte formulacije.
Informacije o proizvodu
|
Parametar |
Tehnička specifikacija / detalj |
|
Međunarodni nezaštićeni naziv |
Sorafenib tosilat |
|
CAS registarski broj |
284461-73-0 (sorafenib tozilat) / 475207-59-1 (slobodna baza) |
|
Kemijski naziv |
4-{4-[3-(4-kloro-3-trifluormetilfenil)ureido]fenoksi}-N-metilpiridin-2-karboksamid 4-metilbenzensulfonat |
|
Strukturna klasifikacija |
Derivat diaril uree, inhibitor multikinaze API |
|
Izgled |
Bijeli do žućkasti kristalni prah |
|
Topljivost |
Praktički netopljiv u vodi; slabo topljiv u etanolu; umjereno topljiv u DMSO |
|
Raspon topljenja |
225 stupnjeva do 235 stupnjeva (s raspadom) |
|
Uvjeti skladištenja |
Čuvati u zatvorenim spremnicima zaštićenim od svjetlosti i vlage na temperaturi od 20 do 25 stupnjeva |
|
Rok trajanja |
36 mjeseci od datuma proizvodnje u zatvorenim uvjetima |
Kvaliteta i specifikacija
|
Parametar analitičkog ispitivanja |
Kriteriji prihvaćanja (specifikacija) |
Metoda ispitivanja |
|
Analiza (bezvodna osnova) |
98.0% – 102.0% |
Tekućinska-kromatografija visoke učinkovitosti |
|
Izgled otopine |
Bistar i praktički bezbojan (0,5 g u 25 ml DMF-a) |
Vizualni pregled / Ph. Eur. |
|
Sadržaj vode |
Manje od ili jednako 1,0% w/w |
Kulometrijska Karl Fischerova titracija |
|
Ostatak nakon paljenja |
Manje od ili jednako 0,1% |
Gravimetrijska analiza |
|
Teški metali |
Manje od ili jednako 20 ppm |
Atomska apsorpcijska spektroskopija / ICP-MS |
|
Individualna specificirana nečistoća |
Manje od ili jednako 0,10% |
Gradijent HPLC |
|
Ukupne nečistoće |
Manje od ili jednako 0,50% |
Gradijent HPLC |
|
Zaostala otapala |
Etanol manji ili jednak 5000 ppm, etil acetat manji ili jednak 5000 ppm |
Plinska kromatografija iznad prostora |
|
Raspodjela veličine čestica (d90) |
10 µm – 50 µm (prilagodljivo na zahtjev) |
Laserska difrakcija |
Proizvodnja i opskrba
|
Radni parametar |
Specifikacija i standard objekta |
|
Ruta sinteze |
Kondenzacija-u više koraka i stvaranje soli-upotrebom reagensa-analitičkog stupnja s potvrđenom učinkovitošću pročišćavanja |
|
Klasifikacija čistih soba |
Čiste sobe ISO klase 8 za srednju izolaciju; ISO klasa 7 za finalnu mikronizaciju i pakiranje |
|
Izolacija i sušenje |
Zatvoreni filtar-sustavi sušača koji rade pod dušikovim omotačem kako bi se smanjila polimorfna varijacija i apsorpcija vlage |
|
Batch Scale |
Komercijalni kapacitet u rasponu od 100 kg do više-metričkih tona godišnje |
|
Kontinuitet opskrbe |
Dual{0}}provjera valjanosti sirovina, uspostavljeni programi inventara međuspremnika i planirana proizvodnja kampanje |
Dokumentacija
Glavna datoteka lijeka:Dokumentacija otvorenog i zatvorenog dijela dostupna je za regulatornu podršku podnošenja u glavnim međunarodnim jurisdikcijama.
Potvrda analize:Isporučuje se uz svaku komercijalnu i validacijsku seriju, s detaljnim potpunim fizičkim, kemijskim i kromatografskim rezultatima.
Dobra proizvođačka praksa:Izdaju nacionalna nadležna tijela; revizorska izvješća dostupna prema ugovoru o povjerljivosti.
Potvrda o prikladnosti:Referentni dosje usklađen s monografijama Europske farmakopeje.
Sigurnosno-tehnički list:U skladu s klasifikacijskim standardima Globalno usklađenog sustava, koji sadrži granice izloženosti na radnom mjestu.
Izjava o profilu nečistoća:Sveobuhvatno izvješće koje pokriva sintetske nus{0}}proizvode, proizvode razgradnje i procjene rizika od genotoksičnih nečistoća.
BSE/TSE izjava:Certificirano bez sirovina životinjskog-podrijetla, čime se eliminiraju rizici od prijenosne spongiformne encefalopatije.
Pakiranje
Primarno pakiranje:Dvostruka-polietilenska vrećica za-prehranu, toplinski-zapečaćena ispod poklopca laminarnog protoka.
Sekundarno pakiranje:Zaštitna obloga od aluminijske-folije-vakuumirana za sprječavanje prodora vlage i oksidacije.
Tercijarno pakiranje:Bubanj od krutih vlakana ili UN-certificirana kutija od valovitog kartona s-pečatima koji vidljivi neovlašteno otvaraju.
Standard označavanja:Broj serije, datum proizvodnje, datum ponovnog testiranja, neto težina, upute za skladištenje i simboli opasnosti u skladu s regulatornim odredbama.
Farmaceutska primjena
Liječenje hepatocelularnog karcinoma:Formulirano u oralne tablete s-trenutačnim otpuštanjem indicirane za liječenje neoperabilnog hepatocelularnog karcinoma inhibicijom proliferacije tumorskih stanica putem ciljane supresije kinaze.
Napredna terapija karcinoma bubrežnih stanica:Koristi se u proizvodnji krutih oralnih oblika doziranja za napredno liječenje karcinoma bubrežnih stanica, gdje profili visoke čistoće sprječavaju interferenciju s krivuljama terapijske koncentracije u plazmi.
Liječenje diferenciranog karcinoma štitnjače:Integriran u proizvode za ciljane onkološke lijekove za lokalno rekurentne, metastatske, progresivne ili diferencirane karcinome štitnjače -otporne na radioaktivni jod, uz podršku stroge kontrole nad nečistoćama-povezanim s procesom.
Razvoj čvrste oralne formulacije za doziranje:Optimizirana raspodjela veličine čestica omogućuje besprijekornu izravnu kompresiju ili proizvodnju mokre granulacije, uz iznimne karakteristike protoka praha koje smanjuju varijaciju težine tableta tijekom -brzinskih operacija rotacijske preše.
FAQ
P: Koji je regulatorni status podnošenja ovog API-ja?
O: Dostupna je sveobuhvatna glavna datoteka o lijekovima koja podržava regulatorne podneske u više regionalnih jurisdikcija.
P: Kako se održava dosljednost --serije tijekom komercijalne proizvodnje?
O: Proizvodnja koristi potvrđene automatizirane kontrole parametara u fazama reakcije, kristalizacije i sušenja, uz podršku rigoroznog-testiranja kvalitete procesa.
P: Može li se distribucija veličine čestica prilagoditi specifičnim zahtjevima formulacije?
O: Da, parametri mikronizacije mogu se prilagoditi mlaznim mljevenjem kako bi se zadovoljila ciljna distribucija veličine čestica kao što je d90 < 20 µm.
P: Koji su podaci o ispitivanju stabilnosti dostupni za pregled
O: Dugoročni (25 stupnjeva / 60% RH) i ubrzani (40 stupnjeva / 75% RH) paketi podataka o stabilnosti održavaju se u skladu s primjenjivim smjernicama.
P: Jesu li dostupni referentni analitički standardi za prijenos metoda?
O: Dobro-karakterizirani radni standardi popraćeni kompletnim analitičkim dosjeima dostupni su na zahtjev kako bi se olakšala validacija metoda u laboratorijima korisnika.
Popularni tagovi: sorafenib tozilat, proizvođači, dobavljači, tvornica sorafenib tosilata u Kini, API za E trgovinu, Metokarbamol, Kalijev guaiacol sulfonat
