Osimertinib mesilat treća je-generacija, ireverzibilni inhibitor tirozin kinaze receptora epidermalnog faktora rasta, projektiran za selektivno ciljanje aktivacije i mutacije rezistencije T790M uz očuvanje profila divljeg{2}}tipa receptora. Proizveden validiranim sintetskim putevima koji osiguravaju visoku kiralnu čistoću, ovaj aktivni farmaceutski sastojak služi kao temeljni sastojak za oralne čvrste oblike doziranja dizajnirane za ciljano onkološko liječenje.
Tehnički parametri
|
Parametar |
Detalj specifikacije |
|
Međunarodni nezaštićeni naziv |
Osimertinib mesilat |
|
CAS broj |
1421373-66-1 |
|
Molekularna formula |
C28H33N7O2· CH4O3S |
|
Molekularna težina |
599,71 g/mol |
|
Strukturna klasa |
Derivat aminopirimidina / inhibitor kinaze |
|
Izgled |
Bijeli do gotovo{0}}bijeli kristalni prah |
|
Topljivost |
Praktički netopljiv u vodi; slabo topljiv u polarnim organskim otapalima |
|
Uvjeti skladištenja |
Čuvati u dobro zatvorenim spremnicima na temperaturi do 25 stupnjeva, zaštićeno od svjetlosti i vlage |
|
Rok trajanja |
36 mjeseci pod propisanim uvjetima skladištenja |
Kvaliteta i analitičke specifikacije
Identifikacija:U skladu s referentnim standardom putem infracrvene apsorpcije i HPLC vremena zadržavanja.
Test:98,5% do 101,5% izračunato na bezvodnoj osnovi pomoću-tekućinske kromatografije visoke učinkovitosti.
Kiralna čistoća:Enantiomerni višak veći ili jednak 99,5% putem kiralne kromatografije.
Profil nečistoća:Pojedinačne specificirane nečistoće ograničene na najviše 0,10%; ukupne nečistoće ograničene na 0,50%.
Preostala otapala:Sukladan je s ICH Q3C ograničenjima potvrđenim plinskom kromatografijom u prostoru iznad glave.
Sadržaj vode:Najviše 1,0 % određeno volumetrijskom Karl Fischerovom titracijom.
Ostatak nakon paljenja:Maksimalno 0,1% putem gravimetrijske analize.
Teški metali:Najviše 20 ppm izmjereno spektrometrijom masa induktivno spregnute plazme.
Raspodjela veličine čestica:Kontrolirani parametar (D90 ispod 50 µm), prilagodljiv zahtjevima formulacije klijenta.
Proizvodnja i osiguranje kvalitete
Proizvodno okruženje:Komercijalna-višenamjenska-sinteza izvedena unutar zatvorenih-sustavnih procesnih linija i čistih soba ISO klase 8.
Pročišćavanje i izolacija:Više{0}}koračna organska sinteza koja uključuje katalitičku hidrogenaciju, kontroliranu kristalizaciju i centrifugalnu filtraciju za izolaciju definiranih polimorfnih oblika.
Standardi zadržavanja:Izolatori visoke-zaštite koji se koriste tijekom izolacije, sušenja i mikronizacije kako bi se osigurala zaštita i sigurnost operatera.
Integritet opskrbnog lanca:Potvrđeni dvostruki izvor-za sirovine uparen s održavanom sigurnosnom zalihom intermedijarnih spojeva kako bi se osigurali kontinuirani rasporedi isporuke.
Dokumentacija i regulatorna podrška
Regulatorne prijave:Glavna datoteka o lijekovima sastavljena u ICH formatu spremna za podnošenje globalnim zakonskim propisima.
Certifikacija serije:Sveobuhvatna potvrda analize koja se isporučuje sa svakom komercijalnom serijom, s detaljima potpune kromatografske karte nečistoća.
Paketi usklađenosti:Izjave o sukladnosti s dobrom proizvodnom praksom, sažeci studija stabilnosti koji pokrivaju ubrzane i dugoročne-podatke te izjave o odsutnosti za transmisivnu spongiformnu encefalopatiju.
Sigurnosna dokumentacija:Sigurnosno-tehnički list s detaljima toksikoloških parametara, zahtjeva za osobnom zaštitnom opremom i protokola rukovanja.
Pakiranje i logistika
Primarno pakiranje:Prehrambene-dvoslojne-slojne polietilenske vrećice niske-gustoće toplinski-zapečaćene pod pozitivnim pritiskom dušika.
Sekundarno pakiranje:Bačve od krutih vlakana ili aluminijski-laminirani zaštitni spremnici koji pružaju otpornost na probijanje i štite od svjetlosti.
Kontrola vlage:Paketi silika gela za sušenje farmaceutske- klase integrirani između primarnih i sekundarnih obloga.
Standardi označavanja:Identifikacijske oznake serije s barkodom koje prikazuju CAS broj, neto težinu, bruto težinu, specifikacije skladištenja, datum ponovnog -testiranja i oznaku pogona.
Farmaceutske primjene
Onkološki pripravci:Aktivni farmaceutski sastojak koji se koristi u oralnim lijekovima za lokalno uznapredovali ili metastatski karcinom pluća malih stanica s EGFR T790M mutacijama.
Režimi prve-linije:Uključeno u svakodnevnu oralnu terapiju tabletama za pacijente koji posjeduju aktivirajuće delecije egzona 19 ili supstitucije L858R egzona 21.
Adjuvantni protokoli:Koristi se u post{0}}režimima doziranja održavanja za stadije IB do IIIA skupine pacijenata.
Učinkovitost tabletiranja:Optimizirane karakteristike protoka praha i kompresibilnosti koje podržavaju proizvodne procese izravnog miješanja ili mokre granulacije.
FAQ
P: Koji je trenutni regulatorni status Drug Master File?
O: Sveobuhvatna glavna datoteka održava se u ICH formatu, dostupna za autorizaciju reference na službeni zahtjev.
P: Koji se polimorfni oblik isporučuje u komercijalnim pošiljkama?
O: Aktivni sastojak isporučuje se kao termodinamički stabilan kristalni oblik provjeren difrakcijom X-zraka praha i diferencijalnom skenirajućom kalorimetrijom.
P: Kako se upravlja genotoksičnim nečistoćama?
O: Svi potencijalni ostaci -povezani s procesom nadziru se validiranom tekućinskom kromatografijom-tandemskim metodama masene spektrometrije i održavaju se ispod graničnih vrijednosti u skladu s međunarodnim smjernicama.
P: Koje su veličine uzoraka dostupne za procjenu?
O: Količine uzoraka za procjenu počinju od 100 g za analitičko testiranje, s komercijalnim narudžbama isporučenim u standardnim konfiguracijama bačvi od 5 kg ili 25 kg.
Popularni tagovi: osimertinib mesilat, Kina osimertinib mesilat proizvođači, dobavljači, tvornica, API za E trgovinu, Metokarbamol, Kalijev guaiacol sulfonat
